top of page
Synteza peptydomimetyków o działaniu antyangiogennym

 

Angiogeneza to proces tworzenia nowych naczyń włosowatych. W stanach patologicznych jest to proces niekorzystny, ponieważ krew dostarczając tlen i składniki odżywcze umożliwia rozrost guzów nowotworowych. Zahamowanie angiogenezy stanowi jeden z ważnych kierunków poszukiwań nowych leków terapii przeciwnowotworowych. Najważniejszym czynnikiem stymulującym angiogenezę (proangiogennym) jest grupa białek nazywanych VEGF (czynniki wzrostu śródbłonka naczyniowego). Najsilniejsze działanie wykazuje VEGF165, który łącząc się ze swoimi receptorami przekazuje do komórek śródbłonka sygnał do proliferacji i angiogenezy. Substancje blokujące powstanie kompleksu VEGF165 z odpowiednimi receptorami mogą być potencjalnymi lekami przeciwnowotworowymi.

 

Foldamery

 

Foldamery - „nienaturalne oligomery, które przyjmują dobrze zdefiniowane, specyficzne i przewidywalne struktury II-rzędowe” S.H. Gellman Acc. Chem. Res. 1998, 31, 173

 

Dzięki zastosowaniu odpowiednich bloków budulcowych umiemy syntezować (w roztworze i na fazie stałej) oligomery zawierające poszczególne reszty połączone tylko wiązaniami mocznikowymi lub/oraz hybdrydy zawierające wiązania mocznikowe, tiomocznikowe, guanidynowe i γ-amidowe.

Spektrometria mas peptydów

 

Spektrometria mas jest jedną z dynamiczniej rozwijających się technik analitycznych, szeroko stosowaną  w laboratoriach chemicznych
i biochemicznych na całym świecie. Zaletą tej techniki jest wysoka czułość, co pozwala na wykrywanie i badanie śladowych ilości związków organicznych. Jonizacja cząsteczek peptydów następuje głównie w wyniku protonowania lub tworzenia kompleksów z kationami metali, tworząc w ten sposób tak zwane addukty [M+H]+ lub [M+Me]+ (Me – kation metalu). Dzięki temu można określić masę cząsteczkową badanego peptydu. Zastosowanie spektrometrów mas wyposażonych w analizator typu potrójny kwadrupol (Q3) czy pułapkę jonową (IT), umożliwia dodatkowo przeprowadzenie fragmentacji jonów odpowiadających peptydom. W rezultacie można otrzymać informacje na temat ich struktury pierwszorzędowej, a tym samym potwierdzić ich strukturę. 

Tematyka Badawcza. Realizowane Projekty.

 

W Pracowni Peptydów prowadzimy badania nad zależnością pomiędzy strukturą chemiczną a aktywnością peptydów biologicznie czynnych. Punktem wyjścia są endogenne peptydy, które modyfikuje się w ten sposób, aby otrzymać analogi, które będą wykazywać silniejsze działanie biologiczne. Niektóre z otrzymanych związków mogą stać się cennymi narzędziami farmakologicznymi, a nawet lekami. Zmiany wprowadzane do peptydów endogennych mają również na celu bliższe poznanie oddziaływania peptydu z właściwym receptorem. 

Obrazowa spektrometria mas

 

MSI (Mass Spectrometry Imaging) jest metodą obrazowania dystrybucji związków organicznych w tkance biologicznej. Jej główną zaletą jest możliwość badania skrawków pochodzących z tkanek, przy bardzo małej ingerencji w strukturę i skład tkanki. W jednej z najpopularniejszych metod jako źródło jonów wykorzystuje się technikę jonizacji MALDI (Matrix Assisted Laser Desorption/Ionization) sprzężoną z analizatorem czasu przelotu TOF (Time Of Flight).

 

W technice MALDI-MSI na spreparowany skrawek pochodzący np. z mózgu, nanosi się roztwór matrycy i pozostawia do momentu jej krystalizacji. Następnie zbiera się punktowo widma masowe z badanego obszaru, by potem scalić je do postaci dwuwymiarowego obrazu dystrybucji m.in. lipidów, peptydów lub białek w tkance. Możliwe jest również mapowanie farmaceutyków podawanych zwierzętom za ich życia.

bottom of page